Из Простоквашино или из Простоквашина? Как правильно и почему?

Из Простоквашина. Вопреки распространившейся сейчас манере не склонять названия городов и сел среднего рода на -но и -во, они склоняются, как обычные имена существительные среднего рода. В случае необходимости избежать неоднозначности, можно использовать конструкцию "в селе Простоквашино" - хотя отсутствие города Простоквашин делает это не нужным.